氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成-南昌四月梵医药科技有限公司

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基本信息:中文名称2-氮杂螺[3.5]壬烷英文名称2-Azaspiro[3.5]nonane英文别名BH263。

2-Aza-spiro更多路线和参考文献可参考基本信息:中文名称1,9-双-boc-1,5,9-三氮杂壬烷中文别名1,9-双-Boc-1,5,9-三氮杂壬烷!

英文名称Bis(2-methyl-2-propanyl)(iminodi-3,1-propanediyl)biscarbamate英文别名tert-butyl2-hydroxyethylcarbamate!

CAS号82409-02-7合成路线:1.通过3,3-二氨基二丙基胺合成1,9-双-boc-1,5,9-三氮杂壬烷更多路线和参考文献可参考基本信息:中文名称8-Boc-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷英文名称tert-butyl1,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate英文别名8-Boc-1,8-Diaza-spiro[4.5]decane!

CAS号937729-06-1合成路线:1.通过3-溴-1,8-双(苯基甲基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷合成8-Boc-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷,收率约37%。

更多路线和参考文献可参考它们通过11步酶促反应先合成次黄嘌呤核苷酸(又称肌苷酸)嘌呤核苷酸的从头合成部位在胞液,合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及CO2等!

特点是:嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基础上逐步合成的,不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合的。

反应过程中的关键酶包括PRPP酰胺转移酶、PRPP合成酶!

从头合成的调节机制是反馈调节;

嘌呤核苷酸合成部位在胞液,合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及CO2等目前已知嘌呤核苷酸的合成有两条途径!

一是利用磷酸核糖、氨基酸料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸,称为从头合成途径!

肝脏是体内从头合成途径的主要器官,其次是小肠黏膜及胸腺?

并不是机体所有的细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力。

摄人高蛋白质膳食可增加嘌呤核苷酸从头合成所必需的氨基酸,使嘌呤核苷酸的合成增加,从而引起尿酸生成增加,这是高蛋白质膳食促发痛风发作的重要原因,它提示痛风患者除需控制含嘌呤高的膳食外,还应减少膳食中蛋白质的摄人量;

二是利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过比较简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸,称为补救合成(或重新利用)途径。

补救途径的生理意义是一方面可节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗!

另一方面,体内某些组织器官,例如脑、骨髓等由于缺乏有关酶,不能从头合成嘌呤核苷酸,它们只能利用由红细胞从肝脏转运来的游离嘌呤及嘌呤核苷补救合成嘌呤核苷酸。

因此,对这些组织器官来说,补救合成途径具有重要的意义。

例如,由于某些基因缺陷而导致次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺乏的患者表现为高尿酸血症、反复发作性关节炎、肾结石、肾功能不全及神经系统症状如自毁容貌等!

膳食中核蛋白在胃肠道经水解产生的嘌呤虽大多数被直接排出体外,但若嘌呤量摄入很多,未排出的嘌呤及嘌呤核苷可通过补救途径合成大量的嘌呤核苷酸,然后再使体内尿酸生成增加;

原发性痛风除从头合成途径有关酶(如磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖焦磷酸酷胺转移酶)活性升高及补救途径有关酶(如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)缺乏外,绝大多数病因不明,有人认为膳食的因素不可忽视;

因此在营养治疗中应注意限制膳食中嘌呤的摄人量!

正常人每天嘌呤摄入量为600~1000毫克,痛风病人应长期限制膳食中嘌呤的摄入量,急性痛风患者应选用低嘌呤膳食,膳食中的嘌呤含量应控制在每日15〇毫克以下,缓解期可适当放开,但高嘌呤膳食也属禁忌?

采用限嘌呤膳食,一般仅能降低血清尿酸0.5~1.5毫克/分升!

嘌呤核苷酸合成的终产物是AMP及GMP,它们可以反馈性地抑制由IMP转变为AMP及GMP的反应。